Чайник заварочный Pavone "Сальпиглоссис", 1,1 л

Чайник заварочный Pavone Сальпиглоссис, 1,1 л104872Чайник заварочный Pavone Сальпиглоссис изготовлен из высококачественной фарфора. Изделие декорировано объемным изображением цветов. Такой чайник прекрасно дополнит сервировку стола к чаепитию и станет его неизменным атрибутом.Чайник заварочный Pavone "Сальпиглоссис" изготовлен из высококачественной фарфора. Изделие декорировано объемным изображением цветов. Такой чайник прекрасно дополнит сервировку стола к чаепитию и станет его неизменным атрибутом.

Подробнее >>>









Светильник настенный бра Arte lamp A9231AP-2AB VENTO

Светильник настенный бра Arte lamp A9231AP-2AB VENTOСовременные<br><br><br>Тип цоколя: E14<br>Цвет арматуры: бронзовый<br>Количество ламп: 2<br>Размеры: H23xW22xL45<br>MAX мощность ламп, Вт: 40Современные


Тип цоколя: E14
Цвет арматуры: бронзовый
Количество ламп: 2
Размеры: H23xW22xL45
MAX мощность ламп, Вт: 40

Подробнее >>>










Подгузники MUUMI 1 (2-5 кг), 25 шт

Подгузники MUUMI 1 (2-5 кг), 25 штДетские подгузники<br>Подгузники MUUMI 1 - выбор заботливых родителей и активных непосед. Специальный материал повторяет контуры тела крохи, не сковывая его движений, а многочисленные эластичные нити в области ножек и талии обеспечивают комфортную посадку. Мягкая распушенная целлюлоза дарит нежное прикосновение к коже, не натирая ее и не вызывая раздражений, а специальный крой позволяет с легкостью сложить подгузник для удобства переноски.<br>Дополнительно: Без латекса. Вес ребенка: До 6 кг. Тип: Подгузники одноразовые. Весовая группа: 2 - 5. Количество в упаковке шт.: 25.00. Для кого: Для обоих полов. Дополнительно: Без хлора. Основные особенности: Качественный материал Комфортная посадка Прекрасно впитывают Пропускают воздух. Формат упаковки: 25. Размер подгузника (трусиков): Small (Смол) 1. Модель: Muumi. Детские подгузники
Подгузники MUUMI 1 - выбор заботливых родителей и активных непосед. Специальный материал повторяет контуры тела крохи, не сковывая его движений, а многочисленные эластичные нити в области ножек и талии обеспечивают комфортную посадку. Мягкая распушенная целлюлоза дарит нежное прикосновение к коже, не натирая ее и не вызывая раздражений, а специальный крой позволяет с легкостью сложить подгузник для удобства переноски.
Дополнительно: Без латекса. Вес ребенка: До 6 кг. Тип: Подгузники одноразовые. Весовая группа: 2 - 5. Количество в упаковке шт.: 25.00. Для кого: Для обоих полов. Дополнительно: Без хлора. Основные особенности: Качественный материал Комфортная посадка Прекрасно впитывают Пропускают воздух. Формат упаковки: 25. Размер подгузника (трусиков): Small (Смол) 1. Модель: Muumi.

Подробнее >>>


радиотелефон Panasonic KX-TG6821RUB

радиотелефон Panasonic KX-TG6821RUBРадиотелефоны (DECT)<br><br>Дополнительно: Журнал на 50 вызовов. Тип дисплея на трубке: Монохромный. Толщина мм: 28.00. Дополнительно: Спикерфон. Дополнительно: Режим Радионяня. АОН: Есть. Набор на базе: Нет. Внутренняя связь трубка-база: Есть. Вес трубки грамм: 130.00. Дополнительно: Будильник. Дополнительно: Функция черный список. Дополнительно: Телефонная книга на 60 имен и номеров. Дополнительно: До 6 дополнительных трубок. Дополнительно: Ночной режим. Время работы трубки в режиме ожидания часов: 170.00. Автоответчик: Есть. Комплектация: База + трубка. Возможность настенного крепления: Нет. Цвет: Черный. Особенности: Автоответчик: запись до 30 минут. Время работы трубки в режиме разговора часов: 15.00. Дополнительно: Эко-режим. Дополнительно: Часы. Количество трубок в комплекте: 1. Модель: KX-TG6821RU. Радиотелефоны (DECT)

Дополнительно: Журнал на 50 вызовов. Тип дисплея на трубке: Монохромный. Толщина мм: 28.00. Дополнительно: Спикерфон. Дополнительно: Режим Радионяня. АОН: Есть. Набор на базе: Нет. Внутренняя связь трубка-база: Есть. Вес трубки грамм: 130.00. Дополнительно: Будильник. Дополнительно: Функция черный список. Дополнительно: Телефонная книга на 60 имен и номеров. Дополнительно: До 6 дополнительных трубок. Дополнительно: Ночной режим. Время работы трубки в режиме ожидания часов: 170.00. Автоответчик: Есть. Комплектация: База + трубка. Возможность настенного крепления: Нет. Цвет: Черный. Особенности: Автоответчик: запись до 30 минут. Время работы трубки в режиме разговора часов: 15.00. Дополнительно: Эко-режим. Дополнительно: Часы. Количество трубок в комплекте: 1. Модель: KX-TG6821RU.

Подробнее >>>


Спортивный костюм жакет/брюки Fun Time черный

Спортивный костюм жакет/брюки Fun Time черныйКомплекты<br><br>Размер Years: 5; Размер Height: 110; Бренд: Fun Time; Код товара: GL000522586; Артикул: SNF17130; Цвет производителя: черный; Размер RU: 110; Страна-производитель: Китай; Год коллекции: 2017; Сезон: демисезон; Пол ребенка: для мальчиков; Возраст ребенка: 5 лет; Состав: 100% хлопок; Материал: трикотаж; Размер: 110 (5 лет); Комплекты

Размер Years: 5; Размер Height: 110; Бренд: Fun Time; Код товара: GL000522586; Артикул: SNF17130; Цвет производителя: черный; Размер RU: 110; Страна-производитель: Китай; Год коллекции: 2017; Сезон: демисезон; Пол ребенка: для мальчиков; Возраст ребенка: 5 лет; Состав: 100% хлопок; Материал: трикотаж; Размер: 110 (5 лет);

Подробнее >>>







Смартфон MEIZU M5c M710H золотистый

Смартфон MEIZU M5c M710H золотистыйМобильные телефоны<br>ОС Android 6.0, экран: 5, 1280x720, процессор: MediaTek MT6737, 1300МГц, 4-х ядерный, камера: 8Мп,  GPS, ГЛОНАСС<br><br>Цвет: золотистыйМобильные телефоны
ОС Android 6.0, экран: 5", 1280x720, процессор: MediaTek MT6737, 1300МГц, 4-х ядерный, камера: 8Мп, GPS, ГЛОНАСС

Цвет: золотистый

Подробнее >>>










action-камера и видеорегистратор Digicare OneCam Plus, ПДУ

action-камера и видеорегистратор Digicare OneCam Plus, ПДУAction камеры<br>DigiCare OneCam Plus - это экшн-камера формата 4K. Сенсор Sony обеспечивает высочайшее качество фото и видеосъемки. Поддерживается передовой режим видеосъемки 4K (30 кадровс) и наиболее часто используемые форматы FullHD 1080p (3060 кадровс) и HD 720p (3060120 кадровс). Возможно использование в качестве видеорегистратора благодаря режиму циклической записи, штампу даты и времени, возможност вклвыкл видео с подачейотключением питания. Модель оснащена большим тыловым ЖК-дисплеем и фронтальным дисплеем, а также комплектуется пультом дистанционного управления.<br>Тип питания: От аккумулятора. Подсветка: Нет. Дисплей: Есть. Пульт ДУ: Беспроводной. Разъемы: 1 х microUSB. Формат записи: MOV. Емкость аккумулятора: 900 мАч. Частота кадров: 30. Исполнение: Камера. Тип устройcтва: Action-камера. Глубина мм: 25.00. Динамик: Есть. Материал корпуса: Пластик. Максимальное разрешение видеосъемки: 4K. Запись звука: Есть. G-сенсор: Нет. Видеокодек: H.264. Угол обзора: 170. Разъемы: 1 х microHDMI. Стабилизатор изображения: Нет. Вес грамм: 60.00. Поддержка карт памяти: microSD. Количество матриц: 1. Цвет: Черный. Дополнительно: Комплектация:  Action-камера Аккумуляторная батарея Пульт ДУ Подводный кейс Дополнительная задняя крышка Открытая задняя крышка Короткий держатель, удлиненный держатель Крепление для установки на штатив Дополнительные элементы крепежа для удлинения соединений или поворота на 90° Сменные платформы с клейкой основой для гладкой поверхности Крепление для фиксации на руле велосипеда Крепление с клипсой Набор ремней USB-кабель Сетевое зарядное устройство Хомуты для фиксации Салфетка Инструкция по эксплуатации. Диагональ: 2. Модель: OneCam Plus. Action камеры
DigiCare OneCam Plus - это экшн-камера формата 4K. Сенсор Sony обеспечивает высочайшее качество фото и видеосъемки. Поддерживается передовой режим видеосъемки 4K (30 кадровс) и наиболее часто используемые форматы FullHD 1080p (3060 кадровс) и HD 720p (3060120 кадровс). Возможно использование в качестве видеорегистратора благодаря режиму циклической записи, штампу даты и времени, возможност вклвыкл видео с подачейотключением питания. Модель оснащена большим тыловым ЖК-дисплеем и фронтальным дисплеем, а также комплектуется пультом дистанционного управления.
Тип питания: От аккумулятора. Подсветка: Нет. Дисплей: Есть. Пульт ДУ: Беспроводной. Разъемы: 1 х microUSB. Формат записи: MOV. Емкость аккумулятора: 900 мАч. Частота кадров: 30. Исполнение: Камера. Тип устройcтва: Action-камера. Глубина мм: 25.00. Динамик: Есть. Материал корпуса: Пластик. Максимальное разрешение видеосъемки: 4K. Запись звука: Есть. G-сенсор: Нет. Видеокодек: H.264. Угол обзора: 170. Разъемы: 1 х microHDMI. Стабилизатор изображения: Нет. Вес грамм: 60.00. Поддержка карт памяти: microSD. Количество матриц: 1. Цвет: Черный. Дополнительно: Комплектация: Action-камера Аккумуляторная батарея Пульт ДУ Подводный кейс Дополнительная задняя крышка Открытая задняя крышка Короткий держатель, удлиненный держатель Крепление для установки на штатив Дополнительные элементы крепежа для удлинения соединений или поворота на 90° Сменные платформы с клейкой основой для гладкой поверхности Крепление для фиксации на руле велосипеда Крепление с клипсой Набор ремней USB-кабель Сетевое зарядное устройство Хомуты для фиксации Салфетка Инструкция по эксплуатации. Диагональ: 2. Модель: OneCam Plus.

Подробнее >>>


Комплект куртка/брюки Boom By Orby, цвет: синий

Комплект куртка/брюки Boom By Orby, цвет: синийКомплекты<br>Комплект великолепно подходит для дождливой весенней погоды, а комфортная подкладка и технологичный утеплитель Fiber Soft защитят даже в холодные дни. Брюки для дождливой погоды всегда будут хорошо сидеть по фигуре, благодаря эластичным регулируемым подтяжкам. Съёмные силиконовые штрипки легко закрепляются на подошве, чтобы брючины всегда были на месте.<br>Размер Months: 18; Размер Height: 86; Бренд: Boom By Orby; Код товара: GL000443427; Артикул: 70045_BOB вар.2; Цвет производителя: синий; Размер RU: 86; Страна-производитель: Россия; Сезон: весна; Пол ребенка: для мальчиков; Возраст ребенка: 1.5 года; Состав: 100% полиэстер; Подкладка: поларфлис; Материал: нейлон; Наполнитель: FiberSoft; Размер: 86 (1.5 года); Комплекты
Комплект великолепно подходит для дождливой весенней погоды, а комфортная подкладка и технологичный утеплитель Fiber Soft защитят даже в холодные дни. Брюки для дождливой погоды всегда будут хорошо сидеть по фигуре, благодаря эластичным регулируемым подтяжкам. Съёмные силиконовые штрипки легко закрепляются на подошве, чтобы брючины всегда были на месте.
Размер Months: 18; Размер Height: 86; Бренд: Boom By Orby; Код товара: GL000443427; Артикул: 70045_BOB вар.2; Цвет производителя: синий; Размер RU: 86; Страна-производитель: Россия; Сезон: весна; Пол ребенка: для мальчиков; Возраст ребенка: 1.5 года; Состав: 100% полиэстер; Подкладка: поларфлис; Материал: нейлон; Наполнитель: FiberSoft; Размер: 86 (1.5 года);

Подробнее >>>


Сумка JJ Cole Mode

Сумка JJ Cole ModeАксессуары для колясок<br>Сумка Mode серая с цветочным орнаментом<br><br>Цвет: Серый с цветами<br>Габариты ( В х Ш х Д ), см: 33х36х13Аксессуары для колясок
Сумка Mode серая с цветочным орнаментом

Цвет: Серый с цветами
Габариты ( В х Ш х Д ), см: 33х36х13

Подробнее >>>










Цепь из красного золота 585 пробы, плетение Нонна

Цепь из красного золота 585 пробы, плетение НоннаЦепи<br>Цепь производства Столичного Ювелирного Завода АДАМАС. Плетение - Нонна.<br><br>Вес: 5.85 гр.<br>Размеры: 40, 45, 50, 55<br>Артикул: ЦН250А2-А51Цепи
Цепь производства Столичного Ювелирного Завода "АДАМАС". Плетение - Нонна.

Вес: 5.85 гр.
Размеры: 40, 45, 50, 55
Артикул: ЦН250А2-А51

Подробнее >>>










Салатник Luminarc "Flashy Colors Blueberry", диаметр 13 см

Салатник Luminarc Flashy Colors Blueberry, диаметр 13 смJ1128Салатник Luminarc Flashy Colors Blueberry выполнен из ударопрочного стекла. Яркий дизайн придется по вкусу и ценителям классики, и тем, кто предпочитает утонченность и изысканность. Салатник Luminarc Flashy Colors Blueberry идеально подойдет для сервировки стола и станет отличным подарком к любому празднику.Диаметр (по верхнему краю): 13 см.Салатник Luminarc "Flashy Colors Blueberry" выполнен из ударопрочного стекла. Яркий дизайн придется по вкусу и ценителям классики, и тем, кто предпочитает утонченность и изысканность. Салатник Luminarc "Flashy Colors Blueberry" идеально подойдет для сервировки стола и станет отличным подарком к любому празднику.Диаметр (по верхнему краю): 13 см.

Подробнее >>>







Арава таб. п/пл.об. 20мг №30

Арава таб. п/пл.об. 20мг №30Иммудодепрессивные средства<br>Фармакокинетика Всасывание и распределение При приеме внутрь абсорбируется от 82% до 95% препарата. Лефлуномид можно принимать вместе с пищей. Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и метаболизм при первом прохождении через печень). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo. После однократно принятой дозы Cmax А771726 определяется через 1-24 ч. Из-за очень длительного T1/2 А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения Css потребовался бы 2-месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При суточной дозе 20 мг средние плазменные концентрации A771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл. В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью. Метаболизм Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных, фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo CYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени. Выведение Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Лефлуномид выводится с калом (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. T1/2 составляет около 2 недель. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, подобна таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный T1/2 является подобным таковому у здоровых лиц, т.к. одновременно увеличивается Vd. Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетика у лиц младше 18 лет не изучалась. У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе. Фармакологическое действие Базисный противоревматический препарат. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство ингибировать этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CB-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита и псориатического артрита. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 мес. Показания к применению в качестве базисного препарата для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов . активная форма псориатического артрита. Способ применения и дозы Применение препарата должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита. При ревматоидном артрите в начале лечения препарат назначают в нагрузочной дозе 100 мг (в форме таблеток 100 мг) 1 раз/сут в течение 3 дней. Однако исключение применения нагрузочной дозы может снизить риск развития побочных реакций (особенно со стороны ЖКТ и влияние на активность печеночных ферментов в крови). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. При приеме поддерживающей дозы 20 мг 1 раз/сут сразу с начала лечения (то есть без приема нагрузочной дозы) эффективность препарата при ревматоидном артрите не уменьшалась. В случае плохой переносимости дозы 20 мг возможно снижение дозы до 10 мг 1 раз/сут (в форме таблеток 10 мг или 20 мг). При псориатическом артрите в начале лечения препарат назначают в нагрузочной дозе 100 мг 1 раз/сут в течение 3 дней. Поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. При обоих показаниях терапевтический эффект обычно проявляется через 4 недели и может нарастать в дальнейшем до 4-6 месяцев. Терапия обычно проводится в течение длительного времени. Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет. Имеющегося в настоящее время опыта недостаточно, чтобы дать специальные рекомендации по режиму дозирования у пациентов с нарушением функции почек. Следует учитывать, что активный метаболит лефлуномида A771726 имеет высокое сродство к белкам. Пациенты с нарушениями функции печени: рекомендации по коррекции дозы или отмене препарата в зависимости от выраженности или стойкости повышения активности АЛТ на фоне приема препарата приведены в разделе Особые указания. Противопоказания — нарушения функции печени . — тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД) . — выраженные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита и псориатического артрита) . — тяжелые, неконтролируемые инфекции . — почечная недостаточность средней и тяжелой степени (из-за малого опыта клинического применения) . — выраженная гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме) . — беременность . — период лактации (период грудного вскармливания) . — детородный возраст у женщин, не собирающихся или неспособных пользоваться надежными способами контрацепции в период лечения лефлуномидом, и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0.02 мг/л . — мужчины, собирающиеся зачать ребенка (они должны быть предупреждены о возможном неблагоприятном влиянии лефлуномида на сперматозоиды будущего отца) (Во время лечения лефлуномидом необходимо использовать надежные способы контрацепции) . — возраст пациентов менее 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности в этой группе больных) . — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью: — пациенты с интерстициальными заболеваниями легких (повышенный риск развития интерстициального поражения легких) . — пациенты анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией и нарушениями костномозгового кроветворения в анамнезе . пациенты, недавно получавшие или получающие одновременно с лефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или гематотоксическим действием . пациенты с не связанными с ревматоидным артритом значимыми отклонениями от нормы гематологических показателей до начала лечения лефлуномидом (требуется частый гематологический контроль) . — возраст более 60 лет, одновременное применение других нейротоксических препаратов и сахарный диабет (повышенный риск развития периферической невропатии) . — почечная недостаточность легкой степени (КК менее 80 мл/мин, но более 50 мл/мин) (ограниченный опыт клинического применения). Меры предосторожности Применение при нарушениях функции печени Противопоказано применение при нарушениях функции печени. Применение при нарушениях функции почек Противопоказано применение при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (из-за незначительного опыта клинических наблюдений). Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени. Применение у детей Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. данные об эффективности и безопасности в этой группе пациентов отсутствуют. Применение у пожилых пациентов Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет. Побочное действие Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, но < 1/10), нечасто (> 1/1000, но < 1/100), редко (> 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту не представляется возможным). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта (например, афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта), боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз (особенно АЛТ, реже - ГГТ и ЩФ), гипербилирубинемия . нечасто - нарушения вкусовых ощущений . редко - гепатит, желтуха/холестаз . очень редко - панкреатит, тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными. Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальные заболевания легких (включая интерстициальный пневмонит), с возможным летальным исходом. Со стороны обмена веществ: часто - слабое повышение КФК, снижение массы тела . нечасто - гипокалиемия, слабая гиперлипидемия, незначительная гипофосфатемия . частота неизвестна - незначительное повышение уровня ЛДГ, гипоурикемия за счет урикозурического эффекта. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезия . нечасто - беспокойство . очень редко - периферическая невропатия. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - тендосиновит и разрыв сухожилий (причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не установлена). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - усиленное выпадение волос, экзема, зуд, сухость кожных покровов . очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (на настоящий момент причинную взаимосвязь с лечением лефлуномидом установить не удалось, но она не может быть и исключена) . частота неизвестна - кожная красная волчанка, пустулезный псориаз или обострение псориаза. Аллергические реакции: часто - легкая макуло-папулезная сыпь и другие виды сыпи . нечасто - крапивница . очень редко - серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит, в т.ч. кожный некротизирующий васкулит (из-за основного заболевания причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не может быть установлена). Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения (лейкоциты > 2000/мкл) . нечасто - анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/ мкл) . редко - панцитопения (вероятно за счет антипролиферативного действия), лейкопения (лейкоциты < 2000/мкл), эозинофилия . очень редко - агранулоцитоз. Недавнее сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксичных препаратов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов. Со стороны половой системы: частота неизвестна - незначительное снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности. Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - развитие тяжелых инфекций и сепсиса, которые могут быть фатальными. Лекарственные препараты с иммуносупрессивным действием могут делать пациента более восприимчивым к инфекциям, включая оппортунистические инфекции. Может незначительно возрасти частота возникновения ринита, бронхита и пневмонии. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: известно, что при использовании некоторых иммуносупрессивных препаратов увеличивается риск малигнизации, особенно риск развития лимфопролиферативных заболеваний. Общие реакции: часто - астения. Особые указания Препарат Арава&#174 . можно назначать только после тщательного медицинского обследования. Перед началом лечения препаратом Арава&#174 . необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2 (от 1 до 4 недель), поэтому даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематотоксичность или тяжелые иммунологические/аллергические реакции). Если развивается серьезная побочная реакция, или если потребуется быстрое выведение из организма А771726 по какой-либо другой причине, следует назначить колестирамин или активированный уголь, как описано в разделе Беременность и лактация, и при клинической необходимости продолжить или повторить прием одного из них. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла для достижения быстрого и эффективного очищения организма от этого метаболита может потребоваться более длительное применение колестирамина или активированного угля. Вследствие длительного T1/2 активного метаболита лефлуномида А771726 при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру отмывания. Реакции cо стороны печени Поскольку активный метаболит лефлуномида А771726 имеет высокое сродство к белкам, метаболизируется в печени и выводится с желчью, а также может оказывать гепатотоксическое действие применение лефлуномида у пациентов с нарушением функции печени противопоказано. У пациентов с заболеваниями печени применение лефлуномида не рекомендуется. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых 6 мес терапии. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю лечения считается обязательным. Необходимо определять активность АЛТ в крови до начала терапии препаратом Арава&#174 ., затем, по крайней мере, 1-2 раза в месяц в течение первых 6 мес лечения и впоследствии через каждые 6-8 недель. Рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения активности АЛТ При подтвержденном 2-3-кратном превышении ВГН активности АЛТ снижение дозы с 20 мг до 10 мг сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля этого показателя. Если при этом повышение активности АЛТ в 2-3 раза выше ВГН сохраняется или если имеется неподтвержденный подъем активности АЛТ, превышающий ВГН более чем в 3 раза, прием лефлуномида следует прекратить. Для более быстрого снижения концентрации А771726 следует назначить колестирамин или активированный уголь по схеме отмывания (как описано в разделе Беременность и лактация). На фоне применения препарата Арава&#174 . пациентам рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя из-за возможного дополнительного гепатотоксического действия. Реакции со стороны системы кроветворения У пациентов с ранее имевшимися анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушениями функции костного мозга или с риском подавления функции костного мозга возрастает риск возникновения гематологических нарушений. Полный клинический анализ крови (включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов) следует проводить до начала терапии лефлуномидом, а также 1-2 раза в месяц в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 недель. Частый контроль гематологических показателей (общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов) должен проводиться в следующих случаях: - у пациентов с недавно или одновременно принимающих иммуносупрессивные или гематотоксичные препараты, а также при приеме этих препаратов после окончания лечения лефлуномидом без периода отмывания . - у пациентов с наличием в анамнезе соответствующих отклонений со стороны крови . - у пациентов с соответствующими изменениями в анализах крови до начала лечения, не связанными с воспалительными заболеваниями суставов. В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Арава&#174 . и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру отмывания. Несмотря на отсутствие клинических данных, из-за потенциальной возможности иммуносупрессии, прием лефлуномида не рекомендован пациентам, имеющим следующие заболевания: - тяжелый иммунодефицит (например, СПИД) . - выраженное нарушение функции костного мозга . - тяжелые инфекции. Совместное применение с другими видами лечения В настоящее время еще нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином), вводимыми в/м или назначаемыми перорально препаратами золота, D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) не желательны. Переход на другие виды лечения Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на применение другого препарата базисной терапии (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры отмывания может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепато- или гематотоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому, начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата. Дерматологические реакции При развитии язвенного стоматита препарат следует отменить. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек следует отменить прием препарата Арава&#174 . и немедленно начать процедуру отмывания. Необходимо достичь полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано. Инфекционные осложнения Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям (включая оппортунистические грибковые инфекции). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При развитии тяжелого инфекционного процесса может потребоваться отмена препарата и проведение процедуры отмывания. Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза. Реакции со стороны дыхательной системы При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Риск возникновения возрастает у пациентов с наличием в анамнезе интерстициальных заболеваний легких. Интерстициальные заболевания легких являются заболеваниями с потенциальным летальным исходом, который может случиться остро у получающих лечение больных. Такие симптомы как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения терапии. Периферическая невропатия Были сообщения о случаях периферической невропатии у пациентов, получавших лечение препаратом Арава&#174 ., которая у большинства пациентов после прекращения приема препарата разрешалась, но у некоторых пациентов симптомы сохранялись. Возраст старше 60 лет, сопутствующий прием нейротоксичных препаратов и сахарный диабет могут повышать риск периферической невропатии. При развитии периферической невропатии у пациента, получающего препарат Арава&#174 ., следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения этим препаратом и проведении процедуры выведения препарата, описанной в разделе Беременность и лактация. Артериальное давление Перед началом терапии и периодически во время лечения следует контролировать АД, т.к. во время лечения лефлуномидом возможно его повышение. Взаимодействие Необходима осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся под при участии изофермента CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВС. Рекомендации для мужчин Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца), если лефлуномид принимают мужчины. Экспериментальные исследования на животных в этом направлении не были проведены. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и пройти процедуру отмывания, описанную в разделе Беременность и лактация. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Отсутствует соответствующая информация. Однако при возникновении побочных реакций со стороны нервной системы, например, головокружения, пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности. Применение при беременности и кормлении грудью Клинических исследований по оценке лефлуномида у беременных женщин не проводилось. Однако А771726 обладает тератогенным действием у животных (крысы, кролики) и может оказать вредное влияние на плод у человека. Лефлуномид противопоказан беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то время после этого лечения (период ожидания или сокращенный период отмывания . см. ниже). Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом. Больных необходимо информировать, что как только наступает задержка менструации или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность . в случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Возможно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препарата поможет при первой задержке менструации снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида. При приеме по неосторожности лефлуномида в I триместре беременности у пациенток с ревматоидным артритом с дальнейшей отменой препарата и проведением процедуры отмывания с колестирамином (см. ниже) значимые пороки развития были выявлены у 5.4% живых новорожденных в сравнении с 4.2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не принимавших лефлуномид и 4.2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших лефлуномид. Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0.02 мг/л), т.к. по имеющимся данным концентрация активного метаболита в плазме менее 0,02 мг/л (0.02 мкг/мл) предполагает минимальный тератогенный риск. Период ожидания Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0.02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать меньше 0.02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом. Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания. После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней. Процедура отмывания После прекращения лечения лефлуномидом: — колестирамин 8 г назначают 3 раза/сут в течение 11 дней . — в качестве альтернативы 50 г активированного угля, измельченного в порошок, назначают 4 раза/сут в течение 11 дней. Независимо от выбранной процедуры отмывания необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0.02 мг/л, до момента оплодотворения. Необходимо проинформировать женщин детородного возраста о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать провести процедуру отмывания в профилактических целях. И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период отмывания с помощью колестирамина или активированного угля. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что лефлуномид или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поэтому женщинам в период грудного вскармливания не следует назначать лефлуномид. В зависимости от важности лечения для матери следует решить, будет ли проводиться грудное вскармливание или будет начато лечение лефлуномидом, при котором от грудного вскармливания следует отказаться. Тип: Лекарственное средство Срок годности: 36 мес Сфера применения: Ревматология Действующее вещество: Лефлуномид (Leflunomide) Путь введения: Перорально Порядок отпуска: По рецепту Форма выпуска: По рецепту Условия хранения: Беречь от детей Максимальная допустимая температура хранения, °С: 25 Фармакологическая группа: L04AA13 Лефлуномид Нозологическая классификация (МКБ-10): M07 Псориатические и энтеропатические артропатии, M05 Серопозитивный ревматоидный артрит<br>Порядок отпуска (рецепт/нерецепт): true; Действующее вещество: Лефлуномид; Сфера применения: Ревматология; Форма выпуска: Таблетки покрытые оболочкой; Способ применения: Перорально; friendlyName: арава; Иммудодепрессивные средства
Фармакокинетика Всасывание и распределение При приеме внутрь абсорбируется от 82% до 95% препарата. Лефлуномид можно принимать вместе с пищей. Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и метаболизм при "первом прохождении" через печень). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo. После однократно принятой дозы Cmax А771726 определяется через 1-24 ч. Из-за очень длительного T1/2 А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения Css потребовался бы 2-месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При суточной дозе 20 мг средние плазменные концентрации A771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл. В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью. Метаболизм Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных, фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo CYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени. Выведение Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Лефлуномид выводится с калом (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. T1/2 составляет около 2 недель. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, подобна таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный T1/2 является подобным таковому у здоровых лиц, т.к. одновременно увеличивается Vd. Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетика у лиц младше 18 лет не изучалась. У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе. Фармакологическое действие Базисный противоревматический препарат. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство ингибировать этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CB-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита и псориатического артрита. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 мес. Показания к применению в качестве базисного препарата для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов . активная форма псориатического артрита. Способ применения и дозы Применение препарата должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита. При ревматоидном артрите в начале лечения препарат назначают в нагрузочной дозе 100 мг (в форме таблеток 100 мг) 1 раз/сут в течение 3 дней. Однако исключение применения нагрузочной дозы может снизить риск развития побочных реакций (особенно со стороны ЖКТ и влияние на активность печеночных ферментов в крови). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. При приеме поддерживающей дозы 20 мг 1 раз/сут сразу с начала лечения (то есть без приема нагрузочной дозы) эффективность препарата при ревматоидном артрите не уменьшалась. В случае плохой переносимости дозы 20 мг возможно снижение дозы до 10 мг 1 раз/сут (в форме таблеток 10 мг или 20 мг). При псориатическом артрите в начале лечения препарат назначают в нагрузочной дозе 100 мг 1 раз/сут в течение 3 дней. Поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. При обоих показаниях терапевтический эффект обычно проявляется через 4 недели и может нарастать в дальнейшем до 4-6 месяцев. Терапия обычно проводится в течение длительного времени. Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет. Имеющегося в настоящее время опыта недостаточно, чтобы дать специальные рекомендации по режиму дозирования у пациентов с нарушением функции почек. Следует учитывать, что активный метаболит лефлуномида A771726 имеет высокое сродство к белкам. Пациенты с нарушениями функции печени: рекомендации по коррекции дозы или отмене препарата в зависимости от выраженности или стойкости повышения активности АЛТ на фоне приема препарата приведены в разделе "Особые указания". Противопоказания — нарушения функции печени . — тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД) . — выраженные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита и псориатического артрита) . — тяжелые, неконтролируемые инфекции . — почечная недостаточность средней и тяжелой степени (из-за малого опыта клинического применения) . — выраженная гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме) . — беременность . — период лактации (период грудного вскармливания) . — детородный возраст у женщин, не собирающихся или неспособных пользоваться надежными способами контрацепции в период лечения лефлуномидом, и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0.02 мг/л . — мужчины, собирающиеся зачать ребенка (они должны быть предупреждены о возможном неблагоприятном влиянии лефлуномида на сперматозоиды будущего отца) (Во время лечения лефлуномидом необходимо использовать надежные способы контрацепции) . — возраст пациентов менее 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности в этой группе больных) . — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью: — пациенты с интерстициальными заболеваниями легких (повышенный риск развития интерстициального поражения легких) . — пациенты анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией и нарушениями костномозгового кроветворения в анамнезе . пациенты, недавно получавшие или получающие одновременно с лефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или гематотоксическим действием . пациенты с не связанными с ревматоидным артритом значимыми отклонениями от нормы гематологических показателей до начала лечения лефлуномидом (требуется частый гематологический контроль) . — возраст более 60 лет, одновременное применение других нейротоксических препаратов и сахарный диабет (повышенный риск развития периферической невропатии) . — почечная недостаточность легкой степени (КК менее 80 мл/мин, но более 50 мл/мин) (ограниченный опыт клинического применения). Меры предосторожности Применение при нарушениях функции печени Противопоказано применение при нарушениях функции печени. Применение при нарушениях функции почек Противопоказано применение при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (из-за незначительного опыта клинических наблюдений). Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени. Применение у детей Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. данные об эффективности и безопасности в этой группе пациентов отсутствуют. Применение у пожилых пациентов Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет. Побочное действие Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, но < 1/10), нечасто (> 1/1000, но < 1/100), редко (> 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту не представляется возможным). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта (например, афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта), боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз (особенно АЛТ, реже - ГГТ и ЩФ), гипербилирубинемия . нечасто - нарушения вкусовых ощущений . редко - гепатит, желтуха/холестаз . очень редко - панкреатит, тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными. Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальные заболевания легких (включая интерстициальный пневмонит), с возможным летальным исходом. Со стороны обмена веществ: часто - слабое повышение КФК, снижение массы тела . нечасто - гипокалиемия, слабая гиперлипидемия, незначительная гипофосфатемия . частота неизвестна - незначительное повышение уровня ЛДГ, гипоурикемия за счет урикозурического эффекта. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезия . нечасто - беспокойство . очень редко - периферическая невропатия. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - тендосиновит и разрыв сухожилий (причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не установлена). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - усиленное выпадение волос, экзема, зуд, сухость кожных покровов . очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (на настоящий момент причинную взаимосвязь с лечением лефлуномидом установить не удалось, но она не может быть и исключена) . частота неизвестна - кожная красная волчанка, пустулезный псориаз или обострение псориаза. Аллергические реакции: часто - легкая макуло-папулезная сыпь и другие виды сыпи . нечасто - крапивница . очень редко - серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит, в т.ч. кожный некротизирующий васкулит (из-за основного заболевания причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не может быть установлена). Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения (лейкоциты > 2000/мкл) . нечасто - анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/ мкл) . редко - панцитопения (вероятно за счет антипролиферативного действия), лейкопения (лейкоциты < 2000/мкл), эозинофилия . очень редко - агранулоцитоз. Недавнее сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксичных препаратов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов. Со стороны половой системы: частота неизвестна - незначительное снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности. Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - развитие тяжелых инфекций и сепсиса, которые могут быть фатальными. Лекарственные препараты с иммуносупрессивным действием могут делать пациента более восприимчивым к инфекциям, включая оппортунистические инфекции. Может незначительно возрасти частота возникновения ринита, бронхита и пневмонии. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: известно, что при использовании некоторых иммуносупрессивных препаратов увеличивается риск малигнизации, особенно риск развития лимфопролиферативных заболеваний. Общие реакции: часто - астения. Особые указания Препарат Арава&#174 . можно назначать только после тщательного медицинского обследования. Перед началом лечения препаратом Арава&#174 . необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2 (от 1 до 4 недель), поэтому даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематотоксичность или тяжелые иммунологические/аллергические реакции). Если развивается серьезная побочная реакция, или если потребуется быстрое выведение из организма А771726 по какой-либо другой причине, следует назначить колестирамин или активированный уголь, как описано в разделе "Беременность и лактация", и при клинической необходимости продолжить или повторить прием одного из них. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла для достижения быстрого и эффективного очищения организма от этого метаболита может потребоваться более длительное применение колестирамина или активированного угля. Вследствие длительного T1/2 активного метаболита лефлуномида А771726 при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру "отмывания". Реакции cо стороны печени Поскольку активный метаболит лефлуномида А771726 имеет высокое сродство к белкам, метаболизируется в печени и выводится с желчью, а также может оказывать гепатотоксическое действие применение лефлуномида у пациентов с нарушением функции печени противопоказано. У пациентов с заболеваниями печени применение лефлуномида не рекомендуется. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых 6 мес терапии. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю лечения считается обязательным. Необходимо определять активность АЛТ в крови до начала терапии препаратом Арава&#174 ., затем, по крайней мере, 1-2 раза в месяц в течение первых 6 мес лечения и впоследствии через каждые 6-8 недель. Рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения активности АЛТ При подтвержденном 2-3-кратном превышении ВГН активности АЛТ снижение дозы с 20 мг до 10 мг сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля этого показателя. Если при этом повышение активности АЛТ в 2-3 раза выше ВГН сохраняется или если имеется неподтвержденный подъем активности АЛТ, превышающий ВГН более чем в 3 раза, прием лефлуномида следует прекратить. Для более быстрого снижения концентрации А771726 следует назначить колестирамин или активированный уголь по схеме "отмывания" (как описано в разделе "Беременность и лактация"). На фоне применения препарата Арава&#174 . пациентам рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя из-за возможного дополнительного гепатотоксического действия. Реакции со стороны системы кроветворения У пациентов с ранее имевшимися анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушениями функции костного мозга или с риском подавления функции костного мозга возрастает риск возникновения гематологических нарушений. Полный клинический анализ крови (включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов) следует проводить до начала терапии лефлуномидом, а также 1-2 раза в месяц в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 недель. Частый контроль гематологических показателей (общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов) должен проводиться в следующих случаях: - у пациентов с недавно или одновременно принимающих иммуносупрессивные или гематотоксичные препараты, а также при приеме этих препаратов после окончания лечения лефлуномидом без периода "отмывания" . - у пациентов с наличием в анамнезе соответствующих отклонений со стороны крови . - у пациентов с соответствующими изменениями в анализах крови до начала лечения, не связанными с воспалительными заболеваниями суставов. В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Арава&#174 . и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания". Несмотря на отсутствие клинических данных, из-за потенциальной возможности иммуносупрессии, прием лефлуномида не рекомендован пациентам, имеющим следующие заболевания: - тяжелый иммунодефицит (например, СПИД) . - выраженное нарушение функции костного мозга . - тяжелые инфекции. Совместное применение с другими видами лечения В настоящее время еще нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином), вводимыми в/м или назначаемыми перорально препаратами золота, D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) не желательны. Переход на другие виды лечения Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на применение другого препарата базисной терапии (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры "отмывания" может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепато- или гематотоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому, начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата. Дерматологические реакции При развитии язвенного стоматита препарат следует отменить. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек следует отменить прием препарата Арава&#174 . и немедленно начать процедуру "отмывания". Необходимо достичь полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано. Инфекционные осложнения Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям (включая оппортунистические грибковые инфекции). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При развитии тяжелого инфекционного процесса может потребоваться отмена препарата и проведение процедуры "отмывания". Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза. Реакции со стороны дыхательной системы При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Риск возникновения возрастает у пациентов с наличием в анамнезе интерстициальных заболеваний легких. Интерстициальные заболевания легких являются заболеваниями с потенциальным летальным исходом, который может случиться остро у получающих лечение больных. Такие симптомы как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения терапии. Периферическая невропатия Были сообщения о случаях периферической невропатии у пациентов, получавших лечение препаратом Арава&#174 ., которая у большинства пациентов после прекращения приема препарата разрешалась, но у некоторых пациентов симптомы сохранялись. Возраст старше 60 лет, сопутствующий прием нейротоксичных препаратов и сахарный диабет могут повышать риск периферической невропатии. При развитии периферической невропатии у пациента, получающего препарат Арава&#174 ., следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения этим препаратом и проведении процедуры выведения препарата, описанной в разделе "Беременность и лактация". Артериальное давление Перед началом терапии и периодически во время лечения следует контролировать АД, т.к. во время лечения лефлуномидом возможно его повышение. Взаимодействие Необходима осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся под при участии изофермента CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВС. Рекомендации для мужчин Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца), если лефлуномид принимают мужчины. Экспериментальные исследования на животных в этом направлении не были проведены. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и пройти процедуру "отмывания", описанную в разделе "Беременность и лактация". Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Отсутствует соответствующая информация. Однако при возникновении побочных реакций со стороны нервной системы, например, головокружения, пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности. Применение при беременности и кормлении грудью Клинических исследований по оценке лефлуномида у беременных женщин не проводилось. Однако А771726 обладает тератогенным действием у животных (крысы, кролики) и может оказать вредное влияние на плод у человека. Лефлуномид противопоказан беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то время после этого лечения (период ожидания или сокращенный период "отмывания" . см. ниже). Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом. Больных необходимо информировать, что как только наступает задержка менструации или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность . в случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Возможно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препарата поможет при первой задержке менструации снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида. При приеме по неосторожности лефлуномида в I триместре беременности у пациенток с ревматоидным артритом с дальнейшей отменой препарата и проведением процедуры "отмывания" с колестирамином (см. ниже) значимые пороки развития были выявлены у 5.4% живых новорожденных в сравнении с 4.2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не принимавших лефлуномид и 4.2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших лефлуномид. Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0.02 мг/л), т.к. по имеющимся данным концентрация активного метаболита в плазме менее 0,02 мг/л (0.02 мкг/мл) предполагает минимальный тератогенный риск. Период ожидания Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0.02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать меньше 0.02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом. Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания. После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней. Процедура "отмывания" После прекращения лечения лефлуномидом: — колестирамин 8 г назначают 3 раза/сут в течение 11 дней . — в качестве альтернативы 50 г активированного угля, измельченного в порошок, назначают 4 раза/сут в течение 11 дней. Независимо от выбранной процедуры "отмывания" необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0.02 мг/л, до момента оплодотворения. Необходимо проинформировать женщин детородного возраста о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать провести процедуру "отмывания" в профилактических целях. И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период "отмывания" с помощью колестирамина или активированного угля. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что лефлуномид или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поэтому женщинам в период грудного вскармливания не следует назначать лефлуномид. В зависимости от важности лечения для матери следует решить, будет ли проводиться грудное вскармливание или будет начато лечение лефлуномидом, при котором от грудного вскармливания следует отказаться. Тип: Лекарственное средство Срок годности: 36 мес Сфера применения: Ревматология Действующее вещество: Лефлуномид (Leflunomide) Путь введения: Перорально Порядок отпуска: По рецепту Форма выпуска: По рецепту Условия хранения: Беречь от детей Максимальная допустимая температура хранения, °С: 25 Фармакологическая группа: L04AA13 Лефлуномид Нозологическая классификация (МКБ-10): M07 Псориатические и энтеропатические артропатии, M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
Порядок отпуска (рецепт/нерецепт): true; Действующее вещество: Лефлуномид; Сфера применения: Ревматология; Форма выпуска: Таблетки покрытые оболочкой; Способ применения: Перорально; friendlyName: арава;

Подробнее >>>


Платье прямое из трикотажа с рисунком | Ползунки Axiome De Mode бежевый | Подпятник для мебели "Tech-KREP", цвет: светло-коричневый, 4 шт | Парфюмерная вода (edp) Chopard | Манеж Happy Baby Alex, цвет: Blue | Коляска 2 в 1 Esspero Newborn Lux 2016 Alu (шасси Beige), цвет: Beige | Подвеска из красного золота 585 пробы с сапфиром | Штора готовая "Garden", на ленте, цвет: белый, высота 180 см. С 6333 - W1887 - W1222 V6 | Матрас Askona Family Story (Аскона Фемили Стори, Фэмили) 140 x 190 | Spiegelburg Школьный рюкзак T-Rex Flex Style с наполнением 11869 | Верстак верстакофф proffi 218 т д5 э 101137 | Мешочек с Вашим текстом "Мальчишу - плохишу" | Кольцо Jenavi j952f000 р. 17 RU | Брюки Baon, цвет:черный | MAXITOYS Зайка Лин С Сердцем | Майка Бамбук', цвет: голубой | Стул детский Little Angel "Я расту", цвет: салатовый | Varta AAA 1000mAh NiMH 2 шт | Салфетница Marquis "Ангелы". 3050-MR | Подвес для велосипеда esse st101v | Футболка-поло для мальчика Mayoral | Боди для малыша с вашим текстом "Пасхальный кролик" | мышь Zalman ZM-M600R Black USB | Электроталь jet wrh-18-800 10700503 | Мужская футболка Hurley Fin Toss | Кроссовки adidas Performance | Топорик Берсерк У | Коврик для ванной Ridder "Playa", противоскользящий, на присосках, цвет: зеленый, 54 х 54 см | Прогулочная коляска Peg-Perego Book Completo, цвет: черный | Набор для специй La Rose des Sables "Black Apple", 4 предмета | DigiBirds Интерактивный игровой набор Птички на дереве | Электрический триммер ryobi rlt5027 3002117 | Матрас Престиж-Марсель 1400*1950 | Мужские кроссовки Nike Lunar Force 1 Duckboot'17 | Мужские дизайнерские наручные часы STORM DUALON SILVER 47135/S | Сборная модель Revell Советский танк T-72M | Подарочный набор Angry Birds одеколон Красная Птичка, 100 мл+ Красная Птичка 3D | Лебедка ручная барабанная Калибр | Джинсы Slim AEDAN Denim 625503900121093 | Фотообои «Танец с лилиями» | Мужские швейцарские наручные часы Pierre Ricaud P97203.5113Q | Стул с твердым сиденьем 466 W-T | Зодак экспресс табл п/пл.об 5мг N7 | Мужской жилет NikeLab Gyakusou AeroLoft | Samsung Galaxy Tab S3 9.7 SM-T820, Black | Картридж HP 645A голубой [c9731a] | Ботинки для мальчика Minimen | Ползунки Котмаркот 'Шпиц золотой | Сумка "Фокси" | Непоседа Союзмультфильм Комплект детского постельного белья Лоло и Пепе | Ralf Ringer Weekend 532104БЖ Весна-Лето 2016 | Точечный светильник Arte lamp A9270PL-2WH Invisible | Семена «настурция Пташечка» |